Variabilidad fenotípica intrafamiliar con una mutación en FGFR1: serie de casos y revisión de la literatura

Resumen

Reflejar la variabilidad fenotípica observada en una serie de casos de una misma familia con una mutación confirmada (mutación c.1934C>T9 en el gen FGFR1 tipo pérdida de función) y el papel crucial que tiene el ultrafenotipado prenatal por la imagen para el consejo parental (mediante ecografía, valoración 3D, RM fetal, RM postmortem y RM parental). La pérdida de función de la proteína FGFR1 por la mutación c.1934C>T9 en el gen FGFR1 se asocia con una expresividad clínica diversa debido a la influencia de otros factores genéticos intrínsecos, epigenéticos, momento de desarrollo y ambientales. Se describen los casos dentro de una misma familia cuyo padre es el probando con una expresión clínica del síndrome de Kallman con hallazgos por imagen de agenesia de bulbos e hipoplasia de la hipófisis y de surcos olfatorios. La primera hija sana y no portadora, el segundo embarazo de sexo femenino, presenta la mutación con fenotipo compatible con síndrome de Hartsfield con agenesia de bulbos y surcos olfatorios, agenesia parcial del cuerpo calloso, fisura labiopalatina bilateral, hipoplasia vermiana,holoprosencefalia y múltiples malformaciones extracraneales. El segundo hijo nacido, también presenta la mutación y fenotipo de síndrome de Kallman plus con hipoplasia de bulbos olfatorios, disgenesia del cuerpo calloso, vermis discretamente hipoplásico y fisura palatina bilateral. Demostrar la variabilidad intrafamiliar en la expresión de una misma mutación en FGFR1, la diversidad del espectro de gravedad clínica y resaltar el papel del ultrafenotipado mediante la imagen prenatal avanzada para un asesoramiento genético y consejo parental.